2020年是不平凡的一年，也是充滿挑戰和收獲的一年。在這一年中，糖尿病領域有哪些熱點事件和話題？糖尿病治療與管理的前沿領域取得了哪些成果？請看年末盤點回顧，帶您重溫2020年糖尿病領域的新技術、新療法、新進展。

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病因：肥胖是中國2型糖尿病主因

2020年，國際糖尿病聯盟最新數據表明，中國糖尿病患者人數數達1.164億，已成為國民的巨大負擔。但近年來，糖尿病持續攀升的根本原因卻一直沒有定論。

過去40年，中國人的飲食逐步傾向于高熱量，生活方式則傾向于久坐少動，肥胖率也逐年上升。同時，肥胖與2型糖尿病患病率呈明顯的平行上升趨勢，這兩者是否有所關聯？

上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院發表在《柳葉刀》子刊的新研究揭示了中國糖尿病持續攀升的原因。研究發現，相比β細胞功能障礙，肥胖影響的胰島素抵抗是中國糖尿病更重要的危險因素。其在中國人β細胞功能障礙較普遍的基礎上，往往得不到有效代償，從而導致中國糖尿病患病率持續攀升。

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監測：血糖智能監測裝備

糖尿病并發癥會隨著血糖的起起落落而明顯增加。每個糖友都要做好的事情——準確監測血糖尤為重要，人工智能可以大顯身手。

1型糖尿病患者血糖波動大，要進行72小時的動態血糖監測，以判斷血糖高峰、波谷較為集中的時段，進行精準用藥，但這種監測只能在醫院進行。美國食品和藥品管理局（FDA）曾批準一項連續葡萄糖監測系統，可通過植入式熒光傳感器，為糖尿病患者提供實時葡萄糖監測。未來，可能會有更多先進植入式設備幫助患者在家中解決血糖監測問題。通過監測24小時動態血糖在4.4~10mmol為目標正常范圍，血糖在目標正常范圍內的時間（Time In Range，TIR)是更準確的并發癥預測指標。TIR＞70%以上的時間越多，并發癥就越少。

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治療：人工智能連接血糖監測和胰島素泵

盡管血糖監測設備有著長足的進展，但對于不少患者來說，血糖控制并未達到理想水平。以往接受胰島素泵療法時，患者要佩戴兩臺儀器：血糖檢測儀、胰島素泵，需通過血糖檢測結果調整胰島素泵輸注量。近幾年，研究人員將兩者合二為一，并與人工智能相連接，可實時監測動態血糖值，自動調整胰島素泵的輸注量，以保證患者的血糖更加平穩。目前，新型胰島素泵目前已在國外上市，國內還未引進，但相信在不遠的將來我國也會有這種。胰島素泵未來這些技術或許有助于患者更加嚴格地遵循醫囑，完成糖尿病管理計劃。

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飲食：生酮飲食還是低碳飲食

糖友的飲食管理至關重要，因此，如何吃得好、吃得對，也是研究人員一直探索的課題。

糖尿病飲食治療中，當碳水化合物占總熱量的比例僅為10%~15%，就是生酮飲食。碳水化合物攝入量少，胰島就不再分泌或分泌很少的胰島素，得以“休息”；同時，胰島素對脂肪分解的抑制作用解除，人體可動用脂肪供能。脂肪分解后，會形成微量酮體，進而被大腦、心臟利用。雖然有多項研究證明，生酮飲食可有效逆轉2型糖尿病，但尚缺乏長期的數據支持。

接受生酮飲食的患者必須具備3個條件：1.年輕、胰島功能及心腎功能良好；2.肥胖；3.食欲強。滿足以上條件的患者在接受生酮飲食后，胰島負擔減少，殘存脂肪被大量分解，有助于血糖正?；５@并不意味著，生酮飲食可以長期持續，其一般可分為3個階段。第一階段是治療期，約1.5個月。患者禁食碳水化合物以及水果，只攝入肉類、少量蔬菜，讓肌體消耗脂肪供能。第二階段是過渡期，碳水化合物占比30%左右，約2~3個月?；颊叩捏w重會持續下降，胰島功能繼續好轉。第三階段是恢復期，碳水化合物占比可達到40%，需額外補充膳食纖維、維生素。同時，患者要密切監測酮體的量，一旦掌握不好量，形成酮癥酸中毒，對機體有極大危害。因此，生酮飲食最好在專業醫師指導下進行，必須有規范化的治療、規范化的監測、規范化的問題處理。

由于碳水化合物攝入過多是引起血糖波動的重要原因，因此在以往推薦的糖尿病患者飲食標準中，碳水化合物應占總熱量的比例為50%~60%。但多項大型研究表明，碳水化合物占比在40%~50%時，不僅利于血糖管理，還有助于控制體重，因此在2021年新版ADA糖尿病醫學診療標準中，碳水化合物占比降至40%~50%?；颊呖刹捎玫刂泻ｏ嬍车哪Ｊ?，即低碳水、豐富蔬菜、低糖水果、優質蛋白和脂肪，可用堅果類食物替代部分碳水化合物。

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新藥：超乎預期的療效

（1）SGLT2抑制劑：約30%的2型糖尿病患者有發生心衰的風險，屬于高危人群，主要原因是肥胖、能量過剩，水鈉潴留，引起心臟負荷過重。此外，患者血糖高，體內鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2的表達增加會促使腎臟重吸收葡萄糖，但同時也會吸收等量的鈉離子，造成鈉鹽濃度高，大量血液“充斥”腎小球，加重腎臟的負擔，造成腎衰。

今年，FDA批準了SGLT2抑制劑作為糖尿病合并心衰和慢性腎病的治療藥物。SGLT2抑制劑可通過阻斷鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2的表達，不僅幫助患者排糖，還能有效降低心衰、腎衰，將成為糖尿病并發癥的重要治療手段。

（2）GLP-1和GIP雙重受體激動劑：Tirzepatide是一種每周注射一次的GIP和GLP-1受體雙重激動劑。研究顯示使用15mg該藥，針對基線糖化血紅蛋白（ HbA1c ）7.9%，體重85.9kg，糖尿病平均病程4.7年，54.2%為新診斷患者的人群，可將 HbA1c 降低2.07%，減重9.5kg（11%），半數患者的 HbA1c 低于5.7%。這是降糖減重的王牌新藥。

（3）GLP-1受體激動劑減肥新星：超過4500例單純肥胖患者，每周接受一次2.4mg司美格魯肽，治療68周，可以使體重下降15%~18%。最常見的副作用是胃腸道反應，這些反應是短暫的，均為輕到中度。司美格魯肽減少饑餓感、增加飽腹感，成為減肥新星。減肥的同時可以降糖，降低心血管事件。

（4）葡萄糖激酶激動劑（GKA）：Dorzagliatin能改善β細胞早相分泌和胰島素抵抗，有望有效且持續改善T2DM患者的血糖水平。未來，Dorzagliatin與其他降糖藥物聯合應用在不同T2DM患者中的研究結果，將拓寬GKA在T2DM治療領域的應用，為更多患者提供個性化的精準治療方案。

（5）非TZD胰島素增敏劑：西格列他鈉作為 PPAR 全激動劑，改善了胰島素的敏感性，同時在臨床上也發現，由于西格列他鈉增加了胰島素的敏感性，使胰島 β 細胞的負荷減少，從而保護了胰島 β 細胞的功能。在降糖的同時，西格列他鈉還可以有效降低患者的甘油三酯水平，并可能通過吸收血管壁上的膽固醇，將其攜帶到肝臟中進行代謝，降低導致冠狀動脈粥樣硬化的膽固醇濃度。

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口服：代替注射的口服GLP-1受體激動劑

約60%的2型糖尿病患者，腸道L細胞分泌的GLP-1（胰高血糖素樣肽）會減少，導致抑制食欲的功能下降，患者容易越吃越胖。在這種情況下，一周注射一次司美格魯肽有助于改善血糖、減輕體重，還能減少心血管事件發生。近期，FDA批準了司美格魯肽的口服劑型。司美格魯肽是GLP-1類似物，口服更加符合它由腸道L細胞分泌的生理機制。而且口服索馬魯肽與注射可達到同等降糖效果，對有針頭注射恐懼癥的人來說更是一個好消息。

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減重：可逆轉2型糖尿病

英國格拉斯哥大學的研究者發現，在糖尿病早期，通過3~5個月的低熱量飲食，患者平均減重10kg，約46%達到糖尿病緩解標準，74%不再需服藥；減重15kg以上，緩解率為86%。研究人員證實，減重可逆轉胰島β細胞的脂肪沉積，恢復β細胞的正常功能。糖尿病緩解臨床試驗（DIRECT）后續研究顯示，干預緩解組胰島體積增加9.4cm 3 ，胰腺內脂肪沉積減少1.02%；干預未達緩解組胰島體積僅增加6.4cm 3 ，胰腺內脂肪僅減少0.51%。這些都是減肥逆轉2型糖尿病的病理生理基礎。

病程不長、胰島功能較好的糖尿病可能是由肥胖驅動的。這個研究為今后的臨床治療提供了新思路，即治療可分為兩部分，對于胰島功能差的患者，通過現有手段進行治療；對于胰島功能較好的肥胖患者，臨床上不必只強調降血糖，可以減重為首要目標，體重指數超過28kg/ m2 的患者，減重15kg是第一目標。

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少年：胃旁路手術可緩解病情

美國科羅拉多大學研究人員發表在《新英格蘭醫學雜志》的研究表明，86%的肥胖青少年在做完膽總管-空腸胃旁路手術后，2型糖尿病得到緩解。

胃旁路手術空置了約90%的胃及十二指腸，改變了食物在胃腸道中的通行狀態，消化吸收均被影響；人體不需分泌大量的胰島素，大幅減輕了胰島負擔，從而保護胰島。但這與減重的性質不同，一般在手術完成后、體重未下降前，患者的2型糖尿病便得到了緩解，甚至完全停藥。但是，目前胃旁路手術緩解2型糖尿病的機制還不清楚，如果弄清楚該機制，也是未來糖尿病治療的一項大突破。

然而，胃旁路手術也有缺點，患者可能會面臨維生素、鐵蛋白缺乏等問題，需要進行必要補充。此外，手術并不是一勞永逸，如果患者日后不注意生活方式，比如暴飲暴食、不運動，也會有復發風險。

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首選：胰島素治療2型糖尿病要慎重

美國喬治·華盛頓大學的研究者發表在 Diabetes 和 Diabetes Care 雜志上的兩項研究成果顯示，如果新近被診斷為2型糖尿病的成年患者接受胰島素治療，β細胞功能可得到一定改善。這是疾病未繼續發展的跡象。然而，停藥后，效果消失。

高血糖對胰島細胞有毒害作用。臨床上，胰島素治療可降血糖，減輕對胰島的毒性，防止β細胞繼續衰減。但胰島素治療有兩個缺點：一是體重增加，二是低血糖風險。近年來，更多國際指南中，胰島素治療的推薦次序在逐漸退后下降，更推薦注射司美格魯肽。目前全球大約20%的2型糖尿病患者會接受胰島素治療（在我國這個數據約為45%）。部分國外指南推薦，空腹C肽水平低于1ng/ml、胰島功能不佳的患者才胰島素治療。

2020年11月26號，《新英格蘭醫學雜志》發表了一項關于每周注射一次胰島素（icodec）治療2型糖尿病患者的2期臨床研究結果。結果表明每周注射一次icodec具有與每日注射一次甘精胰島素相似的降糖效果，這有望成為控制血糖的又一利器。icodec半衰期約為196小時（約8天），其開發基于目前已上市的德谷胰島素。

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驚喜：少年糖友有了新治療

美國耶魯大學研究者發表在《新英格蘭醫學雜志》上的成果顯示，10~17歲患者注射利拉魯肽后，表現出更好的血糖控制能力。FDA今年批準了近20年來首款兒童2型糖尿病的非胰島素類藥物——利拉魯肽。

FDA批準利拉魯肽用于兒童青少年是一項非常重要的進展。過去，兒童青少年2型糖尿病治療中，只能使用二甲雙胍+胰島素，導致患者的肥胖率增加、有低血糖風險、無法有效緩解病程。而利拉魯肽控血糖、減重效果好，幫助減少心血管事件發生；最重要的是，它不影響青少年兒童的生長發育，還有助改善預后。

（來源：《國際糖尿病》編輯部）